一项发表在国际微生物学顶级期刊《CellHostMicrobe》的试验显示,某些蛋白的缺失,会影响肠道菌群平衡,进而出现类似自闭的症状。
这一发现为人类从消化与免疫系统探索自闭症病因提供了新的视角。
一直以来,科学界对自闭症的研究主要集中于寻找遗传因素,以及相应引起的神经发育异常。
而许多自闭症病人通常伴随便秘、腹胀、腹泻、肠易激综合征等肠道症状,与此相吻合,不少研究发现,自闭症与肠道微生物群落的失衡密切相关。
肠菌影响神经系统的作用机理
肠道菌群与大脑相互作用,影响着我们的情绪、行为甚至认知功能。
肠道菌群影响神经系统可以用“肠-脑轴(brain-gutaxis)”解释:肠-脑轴线是消化道和中枢神经系统的生物化学信号,会影响包括从大脑发育到神经疾病进展的所有事件。
肠道微生物群的破坏与多种神经、精神疾病密切相关,包括焦虑、抑郁、自闭症、精神分裂及神经退行性疾病等。
自闭症与健康儿童的肠菌差异
动物和人类的研究都表明,自闭症患者的肠道菌群与正常人存在极大差异,而胃肠道症状与自闭症的严重程度存在很强的相关性。
自闭症孩子携带的微生物明显不同于健康儿童,从而出现自闭症孩子的代谢存在异常,最直观的表现是口臭,大便臭,有体味等。
自闭症孩子普遍存在胃肠道问题,大部分孩子会偏食挑食,还可能出现腹泻、腹痛和便秘等问题。
自闭症孩子菌-肠-脑轴发育异常,往往出现全身症状,比如菌群异常,胃肠道症状,免疫异常(食物不耐受和慢性炎症)等。
一项包含多篇关于自闭症和肠道细菌的论文综述发现:肠道微生物和自闭症行为之间存在联系,恢复肠道细菌的健康平衡或能有效减缓自闭症的症状!
因此,研究人员正尝试以肠道菌群为靶点开发出一种廉价高效的自闭症治疗手段。
目前可以通过肠道微生物检测,分析肠道内+种微生物组成的菌群,全面评估孩子的肠道健康,从肠菌移植、营养定制、运动指导等方面入手,制定精准调理方案,从而改善自闭症孩子的健康情况。
肠菌移植:有效且持久
一项小型开放的临床试验评估了肠菌移植改变肠道微生物群组成后对改善自闭症儿童胃肠道疾病以及自闭症症状的疗效。
研究纳入18名被诊断为ASD的儿童进行了标签,肠菌移植需要进行为期2周的抗生素治疗,进行肠道清洁,杀灭肠道内原有的微生物群。
之后,要进行一个相对长期的肠菌移植过程。
最初移植采用较高剂量,之后的7-8周时间内则每天移植较低剂量的粪便微生物,整体研究过程如图。
在治疗结束之后,胃肠道症状评分量表显示了自闭症儿童的胃肠道症状改善了大约80%,便秘、腹泻、消化不良和腹痛等症状都有着明显改善,而这种胃肠症状的改善在治疗结束之后依然持续了8周。
类似地,临床评估显示,治疗结束之后自闭症的行为症状也得到了明显改善,这种改善也在治疗结束之后持续了8周。
细菌和噬菌体深度测序分析表明供体的部分菌群被成功转移,并且对肠道环境产生了有益改善。
尤其值得注意的是,肠道内总细菌的多样性以及双歧杆菌属(Bifidobacterium)、普氏菌属(Prevotella)和脱硫弧菌属(Desulfovibrio)细菌的丰度都在肠菌移植之后得到了提升,并且这些变化在治疗停止后依旧持续了8周。
在这次探索性的研究中,长时间的治疗方案似乎是一种很有希望改变肠道细菌组和病*组的方法,并且能改善自闭症患者的胃肠道症状和自闭症行为症状。
胃肠道症状、自闭症症状和微生物组的改善都在治疗结束后持续了至少8周,也就是说,肠菌移植是可以对自闭症患者产生长期影响的。
在这种技术成熟并成功应用于临床之后,相信这种新疗法会成为自闭症临床治疗的福音。